背景故事：游戏设定在核爆当天（2077 年 10 月 23 日），主角一家为躲避核辐射进入了 111 号避难所并进入低温休眠。多年后，避难所的冷冻系统被关闭，主角眼睁睁看着配偶被杀，孩子被夺走，随后再次进入低温休眠。随着冷冻仓发生 “故障”，主角得以离开冷冻仓，此时距核爆已过去 210 年，主角开始探索废土世界，寻找儿子尚恩的踪迹。
角色创建：游戏初始，玩家可以设定主角的性别、容貌、身材、五官形状，并进行名字及 SPECIAL 能力的设定。SPECIAL 能力包括力量、感知、耐力、魅力、智力、敏捷和运气，会影响角色的各种属性和可解锁的技能。
游戏玩法：
探索世界：游戏采用开放式地图，地图比例大约为 1:3，尺寸大致为 30 平方英里，玩家可在联邦废土上探索，包括 111 避难所、核爆点、邦克山纪念碑等区域。玩家所在位置和任务目标会在地图中显示，可快速移动到先前去过的场所，也可在地图上放置自订标识。
战斗系统：采用即时战斗模式，可手持近战武器贴身作战，也可装备枪支远距离打击。玩家还可使用 V.A.T.S. 系统（避难所科技辅助瞄准系统），进入后时间速度会减缓，可锁定敌人身体部位发动攻击。战斗中命中特定目标或身体部位可使其瘫痪，每次成功命中会累积爆击条，满后可发动强化攻击。
工房系统：工房能让玩家改造周围环境，可建造新物件和建筑，调整现有物件位置和方向，或拆解不要的建筑或物件。工房道具用元件制造，元件可从垃圾道具中获取。
任务系统：游戏拥有多个主线和支线任务，玩家的选择将影响剧情走向和角色的命运。在哔哔小子的任务菜单中，可检视当前所有进行中、可进行和已完成的任务。
角色成长：角色在完成任务、打倒敌人时会获得经验值，足够的经验值可提升等级，得到更多的生命值及辅助能力点，并开启新的辅助能力。不同的辅助能力通过训练相应的 SPECIAL 属性来解锁，例如敏捷训练可解锁双枪侠、潜行等能力，运气训练可解锁寻宝高手、搜刮者等能力。
装备与物品：
武器：武器伤害分为实弹、能量、辐射和毒素四类，传说级武器可通过任务、购买或击杀传说敌人获得，特殊武器通常与剧情关联，有专属效果。
装备：大部分装备分为四肢、头盔、躯干等零件。动力装甲是游戏中的特色装备，能量来自核融合核心，可增加伤害抗性、提高负重量等，还可在动力装甲工作台进行改造。
消耗品：游戏中有大量消耗品，包括食品和药物等。食品能恢复少量生命值，但很多遭受过辐射，烹饪工作台制作的食物则不会。治疗针可恢复生命值，某些辅助能力能提升其恢复量。
游戏难度：分为新手、简单、普通、困难、高手、生存等难度。生存难度会减少辐射宁和治疗针等药物功效，禁止快速移动、只能在睡眠中存档等，但会自动获得肾上腺素辅助能力，让角色攻击伤害提升。
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